人類(lèi)先天性肢體畸形是一種遺傳病，某研究小組對(duì)患者甲的家系進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果如圖1。

（1）由圖1可知，該病為

常染色體隱性

常染色體隱性

遺傳病。EN1基因是肢體發(fā)育的關(guān)鍵基因。對(duì)患者甲和健康志愿者的EN1基因進(jìn)行測(cè)序，結(jié)果如圖2。推測(cè)甲患病的可能原因是EN1基因的堿基對(duì)

增添

增添

，使其指導(dǎo)合成肽鏈的

氨基酸序列改變

氨基酸序列改變

，蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致肢體發(fā)育異常。若對(duì)Ⅱ-3個(gè)體的EN1基因進(jìn)行測(cè)序，結(jié)果可能為

均與正?；蛐蛄幸恢禄蚣扔姓；蛐蛄杏钟型蛔兓蛐蛄?/div>

均與正?；蛐蛄幸恢禄蚣扔姓；蛐蛄杏钟型蛔兓蛐蛄?/div>。
（2）對(duì)另一先天肢體畸形患者乙的相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序，乙的EN1基因序列正常，但該基因附近有一段未知功能的DNA片段（MCR）缺失。研究人員對(duì)EN1基因正常，但MCR缺失的肢體畸形純合小鼠（E⁺E⁺M^-M^-）進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其EN1基因表達(dá)量顯著低于野生型。由此推測(cè)患者乙的致病機(jī)理為

由于MCR的缺失，使EN1基因表達(dá)量降低，導(dǎo)致患者肢體發(fā)育異常

由于MCR的缺失，使EN1基因表達(dá)量降低，導(dǎo)致患者肢體發(fā)育異常

。
（3）為確定MCR的作用機(jī)制，研究人員用表現(xiàn)型正常的MCR缺失雜合小鼠（E⁺E⁺ M⁺M^-）與表現(xiàn)型正常的EN1基因突變雜合小鼠（E⁺E^- M⁺M⁺）雜交，子代表現(xiàn)型及比例為發(fā)育正常：肢體畸形=3：1。
①子代肢體畸形小鼠的基因型為

E⁺E^-M⁺M^-

E⁺E^-M⁺M^-

。
②真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控大多是通過(guò)順式作用元件與反式作用因子相互作用而實(shí)現(xiàn)的。順式作用元件是指存在于基因旁側(cè)，能影響基因表達(dá)的DNA序列，如圖3中的增強(qiáng)子、TATA box；反式作用因子是一類(lèi)蛋白質(zhì)分子，通過(guò)與順式作用元件結(jié)合調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄起始，如圖3中的

轉(zhuǎn)錄因子、TBP

轉(zhuǎn)錄因子、TBP

。

據(jù)此研究人員提出兩種假設(shè)：
假設(shè)一：MCR作為順式作用元件調(diào)控EN1基因的表達(dá)；
假設(shè)二：MCR的表達(dá)產(chǎn)物作為反式作用因子調(diào)控EN1基因的表達(dá)。
請(qǐng)根據(jù)雜交實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷上述假設(shè)是否成立，并說(shuō)明理由。

假設(shè)一成立，假設(shè)二不成立。若MCR為順式作用元件，基因型為E⁺E^-M⁺M^-的個(gè)體細(xì)胞中，一條染色體上存在正常的EN1基因但缺少M(fèi)CR，導(dǎo)致EN1基因無(wú)法表達(dá)；另一條染色體上雖存在MCR，但沒(méi)有正常的EN1基因，無(wú)法表達(dá)正常蛋白。則該個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為肢體畸形，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致；若MCR表達(dá)產(chǎn)物為反式作用因子，基因型為E⁺E^-M⁺M^-的個(gè)體可以表達(dá)出反式作用因子，調(diào)控正常的EN1基因表達(dá)。則該個(gè)體表現(xiàn)型正常，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符

假設(shè)一成立，假設(shè)二不成立。若MCR為順式作用元件，基因型為E⁺E^-M⁺M^-的個(gè)體細(xì)胞中，一條染色體上存在正常的EN1基因但缺少M(fèi)CR，導(dǎo)致EN1基因無(wú)法表達(dá)；另一條染色體上雖存在MCR，但沒(méi)有正常的EN1基因，無(wú)法表達(dá)正常蛋白。則該個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為肢體畸形，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致；若MCR表達(dá)產(chǎn)物為反式作用因子，基因型為E⁺E^-M⁺M^-的個(gè)體可以表達(dá)出反式作用因子，調(diào)控正常的EN1基因表達(dá)。則該個(gè)體表現(xiàn)型正常，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符

。