脆性X染色體綜合征的遺傳
某脆性X染色體綜合征（一種常見的智力低下綜合征）家系，如圖1所示。X染色體上F基因的某區(qū)域存在（CGG）n三核苷酸片段重復(fù)，正?；颍‵）、前突變基因（F'）和全突變基因（f）的相關(guān)差異如圖2所示。研究發(fā)現(xiàn)，卵細(xì)胞形成過程中，F(xiàn)'基因的（CGG）n重復(fù)次數(shù)會顯著增加，而精子形成過程中則不會增加。

（1）據(jù)圖1判斷和圖2判斷，脆性X染色體綜合征是

隱性

隱性

（顯性/隱性）遺傳病。下列關(guān)于該病的相關(guān)敘述中，正確的是

BCD

BCD

（多選）。
A.只要表達F蛋白的個體，表現(xiàn)即為正常
B.含f基因的男性一定患病
C.脆性X綜合征的發(fā)病率需在人群中隨機調(diào)查
D.含一個f基因的女性可能患病
（2）結(jié)合圖2分析，Ⅰ-1的基因型可能是

X^FY或X^F’Y

X^FY或X^F’Y

。下列圖示中表示其減數(shù)分裂產(chǎn)生精子的過程圖（圖中所示為性染色體）是

C

C

。

（3）Ⅱ-1個體的細(xì)胞中一定含有f基因的是

AB

AB

（多選）。
A.皮膚細(xì)胞
B.精原細(xì)胞
C.次級精母細(xì)胞
D.精細(xì)胞
（4）已知Ⅰ-2的基因型是X^FX^F'，Ⅱ-2為男孩，則其是否患??？請判斷并寫出分析過程。

不一定患病，Ⅰ-2的基因型是X^FX^F’，Ⅱ-2為男孩，該男孩從Ⅰ-1處獲得Y染色體，從Ⅰ-2處獲得X染色體，可能獲得X^F、X^F’其中一個基因，若該男孩基因型為X^FY，則不患病，若基因型為X^F’Y，則可能患病

不一定患病，Ⅰ-2的基因型是X^FX^F’，Ⅱ-2為男孩，該男孩從Ⅰ-1處獲得Y染色體，從Ⅰ-2處獲得X染色體，可能獲得X^F、X^F’其中一個基因，若該男孩基因型為X^FY，則不患病，若基因型為X^F’Y，則可能患病

。
為了探索該病的治療方法，科研人員利用改進型CRISPR/Cas9系統(tǒng)（如圖3）對患者的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞進行基因編輯，以達到治療的目的。

（5）gRNA對靶基因的識別具有特異性，即gRNA上的 5-UCCACAAUC-3'序列，會與靶基因上的5'-

GATTGTGGA

GATTGTGGA

-3'序列配對，使gRNA與靶基因結(jié)合，引導(dǎo)Cas9 蛋白到靶基因相應(yīng)位置并剪切，從而對靶基因序列進行編輯。
（6）為驗證上述治療方案的可行性，科學(xué)家利用模型小鼠（X^fY）進行實驗。請完成下列表格。

實驗操作過程及目的

獲取模型小鼠的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，利用其自身細(xì)胞，防止出現(xiàn)① 排異現(xiàn)象 排異現(xiàn)象 。

利用改進型 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)進行編輯，② 切除多余重復(fù)序列 切除多余重復(fù)序列 以便獲得正?；?。

將改造后的細(xì)胞定向誘導(dǎo)③ 分化 分化 成為神經(jīng)細(xì)胞，使其替代模型小鼠體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞。

將神經(jīng)細(xì)胞移植回模型小鼠大腦，定期檢測細(xì)胞內(nèi)的④ F基因的mRNA或F蛋白的量 F基因的mRNA或F蛋白的量 ，至少持續(xù)3個月，證明該校正效果在FXS模型小鼠體內(nèi)是可持續(xù)的。