細(xì)胞增殖具有周期性。連續(xù)分裂的細(xì)胞，從一次分裂完成時(shí)開(kāi)始，到下一次分裂結(jié)束時(shí)為止，為一個(gè)細(xì)胞周期。一個(gè)細(xì)胞周期分為間期與分裂期（M期）兩個(gè)階段。間期很長(zhǎng)，其核心變化是DNA的復(fù)制。以DNA復(fù)制為標(biāo)志，間期又分為G₁期（合成DNA聚合酶等蛋白質(zhì)，為DNA復(fù)制做準(zhǔn)備）、S期（DNA復(fù)制期）與G₂期（合成紡錘絲微管蛋白等蛋白質(zhì)，為M期做準(zhǔn)備）。這樣，細(xì)胞周期就包括G₁期、S期、G₂期、M期四個(gè)時(shí)期。M期又分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)期。如圖1所示?；卮饐?wèn)題：

（1）動(dòng)物胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）能連續(xù)進(jìn)行有絲分裂?？茖W(xué)家取小鼠ES細(xì)胞放入適宜的培養(yǎng)液中，研究其有絲分裂周期G₁期、S期、G₂期、M期的特點(diǎn)。培養(yǎng)液中的胸腺嘧啶脫氧核苷酸（DNA復(fù)制的原料）用³H標(biāo)記，即³H-TdR；培養(yǎng)液中的尿嘧啶核糖核苷酸用³²P標(biāo)記，即³²P-UdR。分別測(cè)量³H-TdR、³²P-UdR在細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)期被利用的速率。請(qǐng)推測(cè)：³²P-UdR被大量利用的時(shí)期是

G₁期、G₂期

G₁期、G₂期

；³H-TdR被大量利用的時(shí)期是

S期

S期

。
（2）利用DNA合成阻斷法可使ES細(xì)胞群體處于細(xì)胞周期的同一階段，稱為細(xì)胞周期同步化。在上述培養(yǎng)液中添加適量DNA聚合酶可逆抑制劑，處于

分裂

分裂

期的細(xì)胞不受影響而繼續(xù)細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)，最終細(xì)胞會(huì)停滯在細(xì)胞周期的

S（或答：間）

S（或答：間）

期，以達(dá)到細(xì)胞周期同步化的目的。
（3）人體細(xì)胞周期的進(jìn)程受到精密的調(diào)控，從而細(xì)胞有序正常分裂。癌細(xì)胞周期失控而惡性分裂。研究表明，雌激素能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖。其機(jī)理是：雌激素進(jìn)入細(xì)胞后與雌激素受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，激素-受體復(fù)合物促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞周期蛋白D（cyclinD）的表達(dá)，cyclinD與周期蛋白依賴性激酶

4

6

（CDK

4

6

）結(jié)合，促使CDK

4

6

活化?；罨腃DK

4

6

促進(jìn)乳腺癌的惡性發(fā)展（如圖2所示）。蛋白類激素的受體在細(xì)胞膜表面，而性激素的受體在細(xì)胞內(nèi)。因?yàn)樾约に?

是脂質(zhì)，能自由擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞

是脂質(zhì)，能自由擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞

。
（4）為了抑制乳腺癌進(jìn)展，根據(jù)癌細(xì)胞增殖的調(diào)控特點(diǎn)，研制了CDK

4

6

抑制劑Palbociclib、雌激素受體拮抗劑Bazedoxifene及紡錘體抑制劑紫杉醇等藥物，應(yīng)用于乳腺癌的治療。請(qǐng)?jiān)诒砀裰刑顚懗鲞@些藥物的主要作用時(shí)期和原理。

藥物	時(shí)期	主要原理
Palbociclib
Bazedoxifene
紫杉醇