GLP-1是一種多肽類激素,具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用,即只有在血糖水平升高的情況下GLP-1才發(fā)揮降糖作用,而在血糖水平正常時,不會使其進一步降低。腸道進食可以促進人體整個腸道內(nèi)GLP-1的分泌,其作用機理如圖1所示。
(1)GLP-1分泌后,一方面在促進胰島素分泌的同時抑制 胰島A細胞胰島A細胞細胞分泌的胰高血糖素;另一方面通過促進肝臟分泌激素FGF21抑制 非糖物質轉化為葡萄糖非糖物質轉化為葡萄糖來維持血糖含量的相對穩(wěn)定。圖示該過程中表現(xiàn)為協(xié)同作用的激素有胰島素與 FGP21FGP21,GLP-1與 FGP21FGP21。
(2)研究人員開發(fā)的新一代降糖藥物索馬魯肽是GLP-1的類似物,Ⅰ型糖尿病由于胰島β細胞受損、胰島素分泌減少所致,有同學認為索馬魯肽不能用于治療Ⅰ型糖尿病,他的理由是 索馬魯肽是GLP-1的類似物,降糖時主要作用于胰島B細胞,I型糖尿病胰島B細胞受損,降低索馬魯肽的療效索馬魯肽是GLP-1的類似物,降糖時主要作用于胰島B細胞,I型糖尿病胰島B細胞受損,降低索馬魯肽的療效。
(3)另有研究表明:口服葡萄糖比靜脈注射葡萄糖引起更多的胰島素分泌(胰島β細胞分泌胰島素的機制如圖2);回腸切除術的大鼠表面的Glut2的表達量明顯下降。據(jù)此,有人提出假說,認為小腸后端的內(nèi)分泌細胞及其分泌的GLP-1對血糖的控制至關重要。(注:GLP-1主要由回腸中的L細胞分泌。小腸分為十二指腸、空腸和回腸三部分。)正常人進食后,血糖濃度升高,葡萄糖通過Glut2轉運蛋白以易化擴散方式進入胰島β細胞,經(jīng)細胞呼吸改變 ATP與ADP的比例ATP與ADP的比例的比例,最終引起Ca2+內(nèi)流內(nèi)流,促進胰島素分泌。
為驗證該假說,研究者選擇生理狀況良好的同種大鼠若干,隨機平均分為5組,檢測血糖變化,其中部分進行高糖高脂飲食等誘導制成糖尿病模型鼠。部分實驗方案如下。
組別 | 對照組 | 實驗組 | |||
編號 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
大鼠種類及處理 | 正常大鼠 | ? | 正常大鼠+假手術 | 正常大鼠+切回腸術 | ? |
糖尿病模型大鼠
糖尿病模型大鼠
;5:正常大鼠+切回腸術+GLP-1
正常大鼠+切回腸術+GLP-1
。若以上五組小鼠的餐后血糖水平大小順序為2>
4>5
4>5
>3=1,則支持該假說。【考點】血糖平衡調(diào)節(jié).
【答案】胰島A細胞;非糖物質轉化為葡萄糖;FGP21;FGP21;索馬魯肽是GLP-1的類似物,降糖時主要作用于胰島B細胞,I型糖尿病胰島B細胞受損,降低索馬魯肽的療效;ATP與ADP的比例;內(nèi)流;糖尿病模型大鼠;正常大鼠+切回腸術+GLP-1;4>5
【解答】
【點評】
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