鐮狀細胞貧血癥是一種遺傳病，患者會出現(xiàn)疼痛、貧血、手腳腫脹等癥狀。
（1）此病是由于編碼血紅蛋白的β珠蛋白基因中一個堿基對的改變，導致多肽鏈中某谷氨酸被纈氨酸替換。此種變異屬于可遺傳變異中的

基因突變

基因突變

。
（2）血紅蛋白由兩兩相同的4個珠蛋白亞基構成，不同珠蛋白基因在人體發(fā)育過程中的表達情況如圖1。

人體在胎兒期和出生后血紅蛋白的主要組成分別是

胎兒期主要由2個α珠蛋白和2個γ珠蛋白組成，出生后主要由2個α珠蛋白和2個β珠蛋白組成

胎兒期主要由2個α珠蛋白和2個γ珠蛋白組成，出生后主要由2個α珠蛋白和2個β珠蛋白組成

，形成這種差異是基因

選擇性表達

選擇性表達

的結(jié)果。
（3）BCL是成體紅細胞中特異表達的轉(zhuǎn)錄因子，科研人員推測該轉(zhuǎn)錄因子關閉了γ珠蛋白基因（簡稱“γ基因”）的表達，而啟動β珠蛋白基因的表達。為證明該推測，實驗組應選擇的材料和檢測指標為

②⑤⑥

②⑤⑥

，支持上述推測的預期結(jié)果為

實驗組γ珠蛋白表達量高于對照組，β珠蛋白表達量低于對照組

實驗組γ珠蛋白表達量高于對照組，β珠蛋白表達量低于對照組

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①野生型小鼠
②BCL基因敲除小鼠
③BCL基因過表達小鼠
④檢測α珠蛋白含量
⑤檢測β珠蛋白含量
⑥檢測γ珠蛋白含量
（4）實驗結(jié)果證實了上述推測。為確定BCL蛋白在γ基因啟動子中的結(jié)合位點，科研人員擴增了γ基因啟動子不同長度的片段F₁～F₅，將這些片段分別構建表達載體（如圖2），導入敲除BCL基因的受體細胞。
成功轉(zhuǎn)化后，檢測出含F(xiàn)₁-F₄的受體細胞有綠色熒光，含F(xiàn)₅的受體細胞無熒光。繼續(xù)向培養(yǎng)液中添加適量的雌激素，含F(xiàn)₁-F₃受體細胞不再有熒光，而含F(xiàn)₄的受體細胞仍有熒光。據(jù)此推測，BCL蛋白結(jié)合位點位于

c-d

c-d

（用字母表示）。
（5）科學家還發(fā)現(xiàn)，γ珠蛋白含量多的鐮狀細胞貧血癥患者癥狀較輕。請結(jié)合以上研究，提出利用病人的造血干細胞對鐮狀細胞貧血癥進行基因治療的思路。

敲除病人造血干細胞的BCL基因，篩選γ珠蛋白含量多的造血干細胞，體外大量培養(yǎng)后輸入病人體內(nèi)

敲除病人造血干細胞的BCL基因，篩選γ珠蛋白含量多的造血干細胞，體外大量培養(yǎng)后輸入病人體內(nèi)

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