癌癥的免疫療法通過重新激活抗腫瘤的免疫細胞，克服腫瘤的免疫逃逸，在癌癥治療方法中取得越來越突出的地位，科研人員在不斷研究中發(fā)現多種免疫治療方法的結合是提高治療效果的途徑之一。
（1）癌細胞由于 原癌和抑癌原癌和抑癌基因突變導致其表面物質發(fā)生改變，如某些種類癌細胞表面高表達膜蛋白PSMA和PD-L1，如圖1PD-L1能抑制T細胞的活化，使癌細胞發(fā)生免疫逃逸。臨床上可利用PD-1的單克隆抗體進行癌癥治療，據圖1推測，其原因是PD-1的單克隆抗體與 PD-1PD-1結合，阻斷了 PD-1和PD-L1PD-1和PD-L1的結合，避免抑制T細胞活化。
（2）CD28是T細胞表面受體，T細胞的有效激活依賴于CD28在癌細胞與T細胞結合部位的聚集。因此，科研人員嘗試構建既能結合PSMA，還能結合CD28的雙特異性抗體PSMA×CD28，誘導T細胞定向殺傷癌細胞，如圖2。
制備過程：先將 PSMA，CD28PSMA，CD28分別注射到小鼠體內，分離出B淋巴細胞，誘導其與小鼠的 骨髓瘤骨髓瘤細胞融合，篩選得到兩種雜交瘤細胞，再誘導兩種細胞融合。成功融合的細胞會表達兩種L鏈和兩種H鏈，由于 L鏈和H鏈的隨機組合L鏈和H鏈的隨機組合而產生多種抗體，因此還需進行篩選才能獲得所需的雙特異性抗體PSMA×CD28。
（3）科研人員將癌細胞和T細胞共同培養(yǎng)，加入不同抗體，比較不同抗體對T細胞活化的作用。實驗各組由活化T細胞產生的細胞因子IL-2含量如圖3所示，其結果說明 PSMA×CD28和PD-1單抗聯(lián)合使用能夠顯著激活T細胞，且隨PSMA×CD28濃度增加激活作用增強；單獨使用PSMA×CD28或PD-1單抗，都不能顯著激活T細胞PSMA×CD28和PD-1單抗聯(lián)合使用能夠顯著激活T細胞，且隨PSMA×CD28濃度增加激活作用增強；單獨使用PSMA×CD28或PD-1單抗，都不能顯著激活T細胞（言之有理即可）。
【考點】單克隆抗體及其應用；細胞的癌變的原因及特征．
【答案】原癌和抑癌；PD-1；PD-1和PD-L1；PSMA，CD28；骨髓瘤；L鏈和H鏈的隨機組合；PSMA×CD28和PD-1單抗聯(lián)合使用能夠顯著激活T細胞，且隨PSMA×CD28濃度增加激活作用增強；單獨使用PSMA×CD28或PD-1單抗，都不能顯著激活T細胞
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/5/1 8:0:8組卷：7引用：1難度：0.5
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細胞表面的信號調節(jié)蛋白結合，從而抑制巨噬細胞的吞噬作用。肺癌、結腸癌等多種腫瘤細胞表面的CD47含量比正常細胞高1.6～5倍，導致吞噬細胞對腫瘤細胞的清除效果減弱?？茖W家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對巨噬細胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進行了實驗。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7難度：0.6 -
2．使用高效的細胞毒素藥物進行化療可以有效殺傷腫瘤細胞但細胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時還會對健康細胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細胞毒素與能特異性識別腫瘤抗原的單克隆抗體結合，實現了對腫瘤細胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細胞毒素）三部分組成，它的作用機制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細胞技術（免疫的B淋巴細胞和雜交瘤細胞雜交技術）生產能同時識別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細胞，還需進行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產生特異性抗體的雜交瘤細胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點是（答出一點）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內需要經過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細胞。體外培養(yǎng)到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細胞會因為、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質缺乏等因素而分裂受阻，需進行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結合后給藥，對人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5