基因的“過表達(dá)”即表達(dá)過度，是描述基因調(diào)節(jié)紊亂的術(shù)語。當(dāng)基因表達(dá)（轉(zhuǎn)錄）的嚴(yán)格控制被打亂時(shí)，基因可能不恰當(dāng)被“關(guān)閉”，或以高速度進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。高速轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致大量mRNA產(chǎn)生，大量蛋白質(zhì)產(chǎn)物出現(xiàn)。若某蛋白質(zhì)在細(xì)胞分裂或其它關(guān)鍵過程起重要作用，那么過多這樣的蛋白質(zhì)則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控。例如，Her-2/neu在某些乳腺癌和卵巢癌細(xì)胞表面過度表達(dá)，這種蛋白質(zhì)的大量存在促進(jìn)了這些癌細(xì)胞的異常分裂。
（1）Her-2/neu屬于

原癌

原癌

（選填“原癌”或“抑癌”）基因。Her-2/neu在某些乳腺癌和卵巢癌細(xì)胞表面的過度表達(dá)，目前認(rèn)為可能是Her-2/neu蛋白在細(xì)胞表面過表達(dá)時(shí)，激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引發(fā)爆發(fā)式的連鎖反應(yīng)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)經(jīng)細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)至細(xì)胞核，激活基因，促進(jìn)有絲分裂，該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，體現(xiàn)了細(xì)胞膜的

進(jìn)行細(xì)胞間的信息交流

進(jìn)行細(xì)胞間的信息交流

功能。Her-2/neu過表達(dá)還能通過啟動(dòng)多種轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制而增加轉(zhuǎn)移能力，如抑制細(xì)胞膜上某些

糖蛋白

糖蛋白

的合成，從而促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
（2）實(shí)現(xiàn)Her-2/neu功能減弱可以緩解細(xì)胞的增殖。實(shí)現(xiàn)基因功能減弱，可以采用RNA干擾（RNAi）技術(shù)調(diào)節(jié)目的基因表達(dá)。RNA干擾的機(jī)制如圖1：

①RNAi能使相關(guān)基因“沉默”，其實(shí)質(zhì)是遺傳信息傳遞中的

翻譯

翻譯

過程受阻。通過Dicer切割形成的SiRNA使基因“沉默”的條件是SiRNA上有

與mRNA互補(bǔ)配對(duì)

與mRNA互補(bǔ)配對(duì)

的堿基序列。
②另一種干擾RNA（sRNA）通常與核酸酶等蛋白結(jié)合成誘導(dǎo)沉默復(fù)合體，復(fù)合體活化后與靶RNA結(jié)合，沉默復(fù)合體產(chǎn)生RNA干擾的機(jī)制可能是

誘導(dǎo)沉默復(fù)合體中的核酸酶活化后會(huì)使mRNA降解，使相應(yīng)基因的翻譯受阻

誘導(dǎo)沉默復(fù)合體中的核酸酶活化后會(huì)使mRNA降解，使相應(yīng)基因的翻譯受阻

。
（3）隨著CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的成熟，越來越多的科研人員采用基因敲除的方式使基因徹底缺失。與RNAi不同的是，基因敲除理論上可作用于基因組上所有的基因片段，并使目的基因完全不表達(dá)（如圖2所示）。

①研究表明，活化的T細(xì)胞表面的PD-1與正常細(xì)胞表面的PD-L1一旦結(jié)合，T細(xì)胞即可“認(rèn)清”對(duì)方，不觸發(fā)免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞可通過過量表達(dá)PD-L1來逃避免疫系統(tǒng)的“追殺”。
在治療癌癥的研究中，將人體免疫T細(xì)胞分離出來，利用CRISPR/Cas9技術(shù)進(jìn)行基因編輯，選擇性地敲除

PD-1

PD-1

基因，進(jìn)而將T細(xì)胞潛在的對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力“激活”。在體外進(jìn)行T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增后，再輸回患者體內(nèi)攻擊腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的，該種治療方法屬于

基因

基因

治療。
②CRISPR/Cas9系統(tǒng)主要包含向?qū)NA（gRNA）和Cas9蛋白兩部分，在選擇性敲除目的基因時(shí)，向?qū)NA的部分序列通過

堿基互補(bǔ)配對(duì)

堿基互補(bǔ)配對(duì)

原則，與目的基因中希望被編輯的DNA序列相結(jié)合：Cas9也與短鏈RNA結(jié)合，然后切割與向?qū)NA結(jié)合的DNA，使DNA每一條鏈中特定部位的

磷酸二酯

磷酸二酯

鍵斷開。