施一公研究團隊在《科學》上報道了人源γ-分泌酶結合淀粉樣前體蛋白（APP）的高分辨率冷凍電鏡結構，揭示了結合底物后γ-分泌酶發(fā)生的構象變化，并對這些構象變化的功能進行了生化研究，從而為研究與癌癥以及阿爾茨海默病相關的特異性藥物設計提供了重要的結構信息?；卮鹣铝袉栴}：
（1）該項研究進行時，需控制溫度、酸堿度等條件，因為高溫、過酸、過堿會使γ-分泌酶的

空間結構

空間結構

遭到破壞，失去活性。
（2）根據蛋白質的各種特性，如蛋白質的

形狀和大小

形狀和大小

、所帶電荷的

性質和多少

性質和多少

以及溶解度、吸附性、對其他分子親和力等，可用來分離不同種類蛋白質，從而得到γ-分泌酶。
（3）γ-分泌酶由4個跨膜蛋白亞基組成。若對γ-分泌酶4個跨膜蛋白亞基進行分離、純化及分子量測定，需采用

凝膠色譜（或“分配色譜”）

凝膠色譜（或“分配色譜”）

及電泳技術。前者是根據相對分子質量的大小分離蛋白質的有效方法，相對分子質量較

小

小

（填“大”或“小”）的跨膜蛋白移動速度較慢。
（4）電泳是指

帶電粒子

帶電粒子

在電場的作用下發(fā)生遷移的過程。對γ-分泌酶進行分子量測定時，通常采用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳的方法，該方法測定的結果只是

單條肽鏈

單條肽鏈

的分子量，該電泳遷移率完全取決于所測定分子的大小而不受其所帶凈電荷影響的原因是

（SDS與蛋白質結合形成復合物，）SDS所帶負電荷的量大大超過了蛋白質分子原有的電荷量，因而掩蓋了不同蛋白質間的電荷差別

（SDS與蛋白質結合形成復合物，）SDS所帶負電荷的量大大超過了蛋白質分子原有的電荷量，因而掩蓋了不同蛋白質間的電荷差別

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