2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給對(duì)腫瘤免疫治療有杰出貢獻(xiàn)的美國(guó)科學(xué)家詹姆斯?艾利森和日本科學(xué)家本庶佑。其中艾利森教授因發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞表面的CTLA-4蛋白可以作為免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)分子”并將它應(yīng)用于治療腫瘤而獲獎(jiǎng)，請(qǐng)分析下列相關(guān)問(wèn)題。
（1）免疫系統(tǒng)有三道防線(xiàn)，前兩道防線(xiàn)不針對(duì)某一類(lèi)特定的病原體，又稱(chēng)為

非特異性免疫

非特異性免疫

，第三道防線(xiàn)主要針對(duì)特定的抗原起作用。三道防線(xiàn)構(gòu)成統(tǒng)一的整體，共同實(shí)現(xiàn)免疫功能，防止腫瘤發(fā)生屬于其中的

免疫監(jiān)視

免疫監(jiān)視

功能。
（2）研究者通過(guò)轉(zhuǎn)基因的方法讓體外培養(yǎng)的小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞膜上表達(dá)B7-1蛋白分子，B7-1可與T細(xì)胞膜上的CD28蛋白或CTLA-4蛋白結(jié)合，傳遞抗原信息。將等量的培養(yǎng)的這些結(jié)腸癌細(xì)胞分別注射到三組小鼠體內(nèi)，每組小鼠在注射結(jié)腸癌細(xì)胞后的第0、3、6天分三次分別注射等量不含抗體的溶劑、抗CD28抗體（與CD28特異性結(jié)合的抗體）、抗CTLA-4抗體（與CTLA-4特異性結(jié)合的抗體），然后連續(xù)監(jiān)測(cè)腫瘤的體積，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖1。所有小鼠都出現(xiàn)腫瘤并在5-10天持續(xù)生長(zhǎng)，對(duì)照組和抗CD28抗體處理組的小鼠腫瘤在注射后大約23天不再縮小消退并維持較小體積；抗CTLA-4抗體處理組小鼠第17天后

所有的腫瘤完全消退

所有的腫瘤完全消退

，結(jié)果表明

阻斷CTLA-4信號(hào)促進(jìn)了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺滅作用

阻斷CTLA-4信號(hào)促進(jìn)了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺滅作用

。
（3）研究者認(rèn)為B7-1蛋白可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)迅速識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞，CTLA-4的作用并不顯著。他們繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，用不表達(dá)B7-1蛋白的腫瘤細(xì)胞注射小鼠，其他操作同（2）中的處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖2。

在此實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組和抗CD28抗體組小鼠均因腫瘤生長(zhǎng)巨大，在第35天時(shí)被執(zhí)行安樂(lè)死，而注射抗CTLA-4抗體的小鼠

腫瘤完全消失

腫瘤完全消失

。結(jié)果提示，B7-1分子確實(shí)可促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺滅作用，但是同樣可以推測(cè)，CTLA-4抑制T細(xì)胞的信號(hào)路徑也不只是通過(guò)

B7-1分子

B7-1分子

。施加抗CTLA-4抗體組70天后再次接種同種腫瘤細(xì)胞，仍能有效殺滅，說(shuō)明抗CTLA-4抗體引發(fā)的對(duì)腫瘤的免疫可形成

免疫記憶（記憶細(xì)胞）

免疫記憶（記憶細(xì)胞）

。
（4）請(qǐng)結(jié)合本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果，簡(jiǎn)要評(píng)價(jià)用CTLA-4抑制劑治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)與風(fēng)險(xiǎn)。
優(yōu)點(diǎn)：

用CTLA-4抑制劑可有效激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免

用CTLA-4抑制劑可有效激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免

；
風(fēng)險(xiǎn)：

T細(xì)胞活性太強(qiáng)，容易持續(xù)殺傷身體健康細(xì)胞，造成自身免疫病

T細(xì)胞活性太強(qiáng)，容易持續(xù)殺傷身體健康細(xì)胞，造成自身免疫病

。