2019年1月10日，施一公教授研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》上報(bào)道了人源γ-分泌酶結(jié)合淀粉樣前體蛋白（APP）的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了結(jié)合底物后γ-分泌酶發(fā)生的構(gòu)象變化，并對(duì)這些構(gòu)象變化的功能進(jìn)行了生化研究從而為研究與癌癥以及阿爾茨海默病相關(guān)的特異性藥物設(shè)計(jì)提供了重要的結(jié)構(gòu)信息?；卮鹣铝袉栴}：
（1）該項(xiàng)研究進(jìn)行時(shí)，需控制溫度、酸堿度等條件，因?yàn)楦邷?、過酸、過堿會(huì)使γ-分泌酶的

空間結(jié)構(gòu)

空間結(jié)構(gòu)

遭到破壞，失去活性。
（2）根據(jù)蛋白質(zhì)的各種特性，如蛋白質(zhì)分子的

形狀和大小

形狀和大小

、所帶電荷的

性質(zhì)和多少

性質(zhì)和多少

、以及溶解度、吸附性、對(duì)其他分子親和力等來分離不同種類蛋白質(zhì)，從而得到γ-分泌酶。
（3）γ-分泌酶由4個(gè)跨膜蛋白亞基組成，分別為PS1、Pen-2、Aph-1和 Nicastrin。若對(duì)γ-分泌酶4個(gè)跨膜蛋白亞基進(jìn)行分離、純化及分子量測(cè)定，需采用

凝膠色譜

凝膠色譜

及電泳技術(shù)。前者是根據(jù)相對(duì)分子質(zhì)量的大小分離蛋白質(zhì)的有效方法，相對(duì)分子質(zhì)量較

小

小

（填“大”或“小”）的跨膜蛋白移動(dòng)速度較慢。
（4）電泳是指

帶電粒子

帶電粒子

在電場的作用下發(fā)生遷移的過程。對(duì)γ-分泌酶的4個(gè)跨膜蛋白亞基進(jìn)行分子量測(cè)定時(shí)，通常采用

SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳

SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳

的方法，該方法測(cè)定的結(jié)果只是

單條肽鏈

單條肽鏈

的分子量。