2019 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主:哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所的William G.Kaelin Jr、牛津大學(xué)和弗朗西斯?克里克研究所的Sir Peter J.Ratcliffe、約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Gregg L.Semenza。癌癥治療一直是一座珠穆朗瑪峰,路遠(yuǎn)道阻,但重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)幾乎都與此領(lǐng)域相關(guān)。如圖是生產(chǎn)抗β干擾素單克隆抗體的過程,回答相關(guān)問題。
(1)與傳統(tǒng)方法生成的抗體相比。單克隆抗體最主要的優(yōu)點是 特異性強(qiáng)、靈敏度高、并可能大量制備特異性強(qiáng)、靈敏度高、并可能大量制備。在癌癥治療時,把抗癌細(xì)胞的單克隆抗體跟抗癌藥物相結(jié)合,制成的“生物導(dǎo)彈“,借助單克隆抗體的 導(dǎo)向導(dǎo)向作用,將藥物帶到癌細(xì)胞位置,將其在原位殺死。
(2)過程①中,將 β干擾素β干擾素溶液注射給小鼠,再從小鼠脾臟中分離B 淋巴細(xì)胞。實驗小鼠若無 胸腺胸腺,則對實驗結(jié)果 有有(填有或沒有)影響。實驗中所需的骨髓瘤細(xì)胞可通過動物細(xì)胞進(jìn)行 持續(xù)培養(yǎng)持續(xù)培養(yǎng)后獲得。
(3)過程②中,B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞混合,加入 聚乙二醇(或滅活的病毒)聚乙二醇(或滅活的病毒)促進(jìn)細(xì)胞融合,此過程體現(xiàn)的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)特點是 流動性流動性。
(4)過程④中,對雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行 克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)和 抗體抗體檢測,經(jīng)多次篩選,就可獲得能分泌抗β干擾素單克隆抗體的細(xì)胞。
(5)將雜交瘤細(xì)胞在體外條件下做大規(guī)模培養(yǎng),從 細(xì)胞培養(yǎng)液細(xì)胞培養(yǎng)液中提取出單克隆抗體,該抗體可特異性結(jié)合的抗原是 β干擾素β干擾素。
【考點】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】特異性強(qiáng)、靈敏度高、并可能大量制備;導(dǎo)向;β干擾素;胸腺;有;持續(xù)培養(yǎng);聚乙二醇(或滅活的病毒);流動性;克隆化培養(yǎng);抗體;細(xì)胞培養(yǎng)液;β干擾素
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:38引用:1難度:0.6
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1.為實現(xiàn)對肝癌的有效治療,研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點,制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時,應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊對鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì),他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時F′對抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
A.向小鼠注入抗原后提取B淋巴細(xì)胞,與骨髓瘤細(xì)胞融合獲得雜交瘤細(xì)胞 B.可通過將基因表達(dá)載體導(dǎo)入小鼠細(xì)胞制備嵌合抗體F′ C.據(jù)圖推測,抗體基因序列被替換后改變了與抗原的結(jié)合位點 D.在共同作用實驗中,當(dāng)F′濃度較高時,抗原更多與F′結(jié)合 發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5 -
3.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是( ?。?br />
A.在動物細(xì)胞培養(yǎng)時,培養(yǎng)液中除營養(yǎng)物質(zhì)外還要添加一定量的血清、血漿 B.動物細(xì)胞培養(yǎng)時通常采用培養(yǎng)皿或松蓋培養(yǎng)瓶,并將其置于含有95%O2加5%CO2的混合氣體的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng) C.圖中篩選1的目的是獲得雜交瘤細(xì)胞 D.若B淋巴細(xì)胞的基因型為HH,骨髓瘤細(xì)胞的基因型為SS,在兩兩融合后,基因型可能有HHSS、HHHH、SSSS 發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6
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