單克隆抗體因其靶向性強(qiáng)、特異性好等顯著優(yōu)點(diǎn),在實(shí)踐中應(yīng)用廣泛,我國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗新冠特效藥:安巴韋單抗和羅米司韋單抗獲批,標(biāo)志著中國(guó)全自主研發(fā)的抗新冠特效藥問(wèn)世。
(1)單克隆抗體的制備過(guò)程一般是利用已免疫小鼠的B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞融合獲得的雜交瘤細(xì)胞來(lái)制備的,常用的融合方法有 PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法(寫(xiě)出兩種)。
(2)鼠源單克隆抗體進(jìn)入人體后,會(huì)使人體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),導(dǎo)致該抗體失效。目前有多種技術(shù)可以解決抗體失效問(wèn)題,如從雜交瘤細(xì)胞中提取編碼鼠源單克隆抗體 5區(qū)5區(qū)(填“5區(qū)”或“6區(qū)”,抗體的結(jié)構(gòu)如圖所示)序列的基因,與從人體中獲得的編碼抗體 6區(qū)6區(qū)(填“5區(qū)”或“6區(qū)”)的基因進(jìn)行拼接,然后導(dǎo)入骨髓瘤細(xì)胞中,進(jìn)行培養(yǎng)獲得新的抗體。
(3)還可以采用相關(guān)技術(shù)破壞小鼠內(nèi)源免疫球蛋白(Ig)基因,利用人免疫球蛋白(Ig)基因構(gòu)建表達(dá)載體導(dǎo)入鼠受精卵,再將篩選后的受體細(xì)胞進(jìn)行體外胚胎培養(yǎng)。為了提高胚胎的利用率,一般會(huì)對(duì)囊胚階段的胚胎進(jìn)行 (胚胎)分割(胚胎)分割處理,要注意將 內(nèi)細(xì)胞團(tuán)均等分割內(nèi)細(xì)胞團(tuán)均等分割。處理后的胚胎需要移植到同種、生理狀態(tài)相同(同期發(fā)情)生理狀態(tài)相同(同期發(fā)情)的代孕母鼠體內(nèi),移植的胚胎能夠在受體子宮內(nèi)存活的生理學(xué)基礎(chǔ)是 受體不會(huì)對(duì)外來(lái)胚胎發(fā)生免疫排斥反應(yīng)受體不會(huì)對(duì)外來(lái)胚胎發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。受體經(jīng)分娩后培育、篩選獲得能產(chǎn)生 人免疫球蛋白人免疫球蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠,然后利用該小鼠進(jìn)行單克隆抗體制備。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法;5區(qū);6區(qū);(胚胎)分割;內(nèi)細(xì)胞團(tuán)均等分割;生理狀態(tài)相同(同期發(fā)情);受體不會(huì)對(duì)外來(lái)胚胎發(fā)生免疫排斥反應(yīng);人免疫球蛋白
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/4/20 14:35:0組卷:15引用:1難度:0.7
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1.CD47是一種跨膜糖蛋白,它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合,從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6~5倍,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱??茖W(xué)家推測(cè),抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用,為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是( ?。?br />
發(fā)布:2024/12/31 1:30:1組卷:7引用:3難度:0.6 -
2.雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合,目前最常利用雜交瘤雜交法來(lái)制備。長(zhǎng)春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉,其所含的長(zhǎng)春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過(guò)雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)(免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù))生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長(zhǎng)春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過(guò)程。請(qǐng)分析回答下列問(wèn)題:
(1)與植物體細(xì)胞雜交相比,圖2中過(guò)程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是
(2)對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞,還需進(jìn)行
(3)圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是
(4)與直接使用長(zhǎng)春堿相比,將長(zhǎng)春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥,對(duì)人體的副作用更小,原因是發(fā)布:2024/12/31 1:30:1組卷:21引用:4難度:0.5 -
3.使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒(méi)有特異性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用??贵w一藥物偶聯(lián)物(ADC)通過(guò)將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物(如細(xì)胞毒素)三部分組成,它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是( ?。?br />
發(fā)布:2024/12/31 3:30:1組卷:18引用:2難度:0.7
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