CAR-T細胞療法是近年來推出的新型精準靶向治療腫瘤的方法。Her2在腫瘤細胞中的表達量是正常細胞的40-100倍,可以作為CAR-T細胞療法的靶點。CD28是T細胞膜上的受體分子,可以激活T細胞。將Her2單克隆抗體基因和CD28基因連接成嵌合基因,導入患者T細胞中,得到CAR-T細胞,如圖所示。
(1)①惡性腫瘤細胞因為 細胞膜上的糖蛋白等物質減少細胞膜上的糖蛋白等物質減少,細胞間黏著性降低,容易在體內分散和轉移。正常機體可以識別和清除突變的細胞,防止腫瘤發(fā)生,這體現了免疫系統具有 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視功能。
②CAR-T細胞表達的“Her2單抗-CD28”嵌合蛋白的作用是 既能特異性識別并結合腫瘤細胞的抗原 Her2,又能激活T細胞既能特異性識別并結合腫瘤細胞的抗原 Her2,又能激活T細胞。將CAR-T細胞回輸到患者體內,CAR-T細胞可以 識別并接觸、裂解腫瘤細胞識別并接觸、裂解腫瘤細胞,從而達到治療目的。
(2)臨床應用中發(fā)現CAR-T細胞可能對正常組織細胞進行攻擊而引起毒副作用。為研究CAR-T細胞療法的安全性,科研人員選用Her2表達量不同的人體細胞,并用與抗原親和力不同的CAR-T細胞,實時監(jiān)測CAR-T細胞的殺傷作用,結果如表所示:
人體細胞 CAR-T細胞 |
Her2高表達細胞 | Her2高表達細胞 | Her2高表達細胞 | 正常細胞 |
低親和力CAR-T細胞 | - | - | - | - |
中親和力CAR-T細胞 | + | + | - | - |
高親和力CAR-T細胞 | + | + | + | + |
安全性更高的治療手段是
中
中
親和力CAR-T細胞療法,理由是 與其他組相比,中親和力 CAR-T 細胞對 Her-2 高表達、中表達的細胞有殺傷作用,對 Her-2 低表達的細胞和正常細胞沒有殺傷作用,說明其特異性殺傷效果更好,毒副作用較小
與其他組相比,中親和力 CAR-T 細胞對 Her-2 高表達、中表達的細胞有殺傷作用,對 Her-2 低表達的細胞和正常細胞沒有殺傷作用,說明其特異性殺傷效果更好,毒副作用較小
。(3)將上述(2)實驗成果應用于治療腫瘤患者之前,還需要進行的研究是
研究用于治療所需的最適親和力的 CAR-T 細胞;研究 CAR-T 細胞療法在動物體、人體內的安全性和有效性
研究用于治療所需的最適親和力的 CAR-T 細胞;研究 CAR-T 細胞療法在動物體、人體內的安全性和有效性
。(至少寫出2點)【考點】細胞的癌變的原因及特征;單克隆抗體及其應用.
【答案】細胞膜上的糖蛋白等物質減少;免疫監(jiān)視;既能特異性識別并結合腫瘤細胞的抗原 Her2,又能激活T細胞;識別并接觸、裂解腫瘤細胞;中;與其他組相比,中親和力 CAR-T 細胞對 Her-2 高表達、中表達的細胞有殺傷作用,對 Her-2 低表達的細胞和正常細胞沒有殺傷作用,說明其特異性殺傷效果更好,毒副作用較??;研究用于治療所需的最適親和力的 CAR-T 細胞;研究 CAR-T 細胞療法在動物體、人體內的安全性和有效性
【解答】
【點評】
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