針對腫瘤細胞可設計和研制靶向藥物，特異性殺傷腫瘤細胞。
（1）如圖1所示，細胞通過轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）特異性結(jié)合來攝取鐵元素。腫瘤細胞由于增殖快速，需要更多的鐵元素：其細胞表面TfR的表達量上升上升（“上升”或“下降”）。利用單克隆抗體技術(shù)，可研制抗TfR的抗體，它們通過阻止Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取阻止Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取從而可以抑制腫瘤細胞增殖。
（2）請寫出用小鼠制備TfR的單克隆抗體的流程。
（3）由于在本實驗中單獨使用鼠源抗體效果不佳，考慮利用抗體介導殺傷細胞來裂解癌細胞，該過程如圖2所示。若無論何種抗體，殺傷細胞都可與之結(jié)合，最終使靶細胞裂解死亡，則說明抗體Fc段在不同種類的抗體中相同相同（“相同”或“不同”）。
（4）人的殺傷細胞無法識別鼠源單克隆抗體的Fc段，科學家用基因工程的方法獲得了人（Fc）-鼠（Fab）嵌合抗體，請補充該基因工程的基本步驟。
①從分泌鼠源單克隆抗體的雜交瘤細胞中提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)；
②構(gòu)建含人-鼠嵌合抗體基因人-鼠嵌合抗體基因的表達載體；
③將其導入真核細胞中進行表達；
④對基因的表達產(chǎn)物進行鑒定對基因的表達產(chǎn)物進行鑒定。
【考點】單克隆抗體及其應用．
【答案】上升；阻止Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取；相同；逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)；人-鼠嵌合抗體基因；對基因的表達產(chǎn)物進行鑒定
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：15引用：2難度：0.6
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細胞表面的信號調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細胞表面的CD47含量比正常細胞高1.6～5倍，導致吞噬細胞對腫瘤細胞的清除效果減弱。科學家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對巨噬細胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進行了實驗。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細胞技術(shù)（免疫的B淋巴細胞和雜交瘤細胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時識別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細胞，還需進行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點是（答出一點）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細胞。體外培養(yǎng)到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細胞會因為、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5 -
3．使用高效的細胞毒素藥物進行化療可以有效殺傷腫瘤細胞但細胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時還會對健康細胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應用。抗體一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細胞毒素與能特異性識別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實現(xiàn)了對腫瘤細胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細胞毒素）三部分組成，它的作用機制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7