炎癥反應(yīng)通常會(huì)引起局部組織疼痛?？蒲腥藛T對(duì)枸杞多糖（LBP）相關(guān)藥效開(kāi)展了研究。
（1）機(jī)體局部組織損傷可激活

免疫

免疫

系統(tǒng)引發(fā)炎癥反應(yīng)。某些細(xì)胞釋放的炎癥因子使相關(guān)神經(jīng)元更易產(chǎn)生

興奮

興奮

。
（2）福爾馬林（FM）是常用致痛劑，致痛表現(xiàn)集中在時(shí)相I（注射后0～5分鐘，直接刺激局部神經(jīng)末梢引起）和時(shí)相Ⅱ注射后15～25分鐘，引起炎癥因子釋放而增加對(duì)疼痛的敏感性）。將若干小鼠隨機(jī)分為三組，處理如表。記錄各組小鼠因疼痛發(fā)生的縮足行為，結(jié)果如圖1。

分組	0～7天連續(xù)灌胃	第7天灌胃實(shí)驗(yàn)后右后足底皮下注射
甲	適量LBP	適量1%FM
乙	等量生理鹽水	等量1%FM
丙	等量生理鹽水	等量生理鹽水

比較

乙和丙

乙和丙

兩組結(jié)果可知FM能引起疼痛。與乙組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比，甲組

縮足行為在時(shí)相I與乙組無(wú)明顯差異，在時(shí)相Ⅱ明顯減弱（縮足時(shí)長(zhǎng)明顯縮短）

縮足行為在時(shí)相I與乙組無(wú)明顯差異，在時(shí)相Ⅱ明顯減弱（縮足時(shí)長(zhǎng)明顯縮短）

，由此推測(cè)LBP對(duì)FM致痛存在

抑制（緩解）

抑制（緩解）

作用，且該作用可能只通過(guò)影響FM所致的炎癥反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
（3）炎癥因子IL-6使Ca²⁺通道（TRPV1）通透性增強(qiáng)，引起痛覺(jué)，其分子機(jī)制如圖2所示。
據(jù)圖概括IL-6通過(guò)P13K發(fā)揮作用的兩個(gè)途徑分別是

促進(jìn)TRPVI蛋白合成（翻譯）；促進(jìn)含有TRPVI蛋白的囊泡與細(xì)胞膜融合（胞吐）

促進(jìn)TRPVI蛋白合成（翻譯）；促進(jìn)含有TRPVI蛋白的囊泡與細(xì)胞膜融合（胞吐）

。細(xì)胞膜上的TRPV1通透性增強(qiáng)后，Ca²⁺內(nèi)流增加，可

提高（增強(qiáng)）

提高（增強(qiáng)）

神經(jīng)元的興奮性。
（4）為驗(yàn)證LBP通過(guò)抑制IL-6的釋放發(fā)揮藥效，將離體神經(jīng)元和能釋放IL-6的膠質(zhì)細(xì)胞共同培養(yǎng)。對(duì)照組和LBP組均用辣椒素（TRPV1的激活劑）處理，檢測(cè)神經(jīng)元內(nèi)Ca²⁺信號(hào)變化，結(jié)果如圖3。該實(shí)驗(yàn)不足以驗(yàn)證假設(shè)，請(qǐng)闡述理由并加以完善：

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組在加入辣椒素后胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，LBP組幾乎無(wú)變化，僅能說(shuō)明LBP可降低（抑制）TRPVI的功能。（或答出信號(hào)通路多個(gè)環(huán)節(jié)可能引起胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，無(wú)法證明是抑制IL-6的釋放）完善：補(bǔ)充檢測(cè)兩組培養(yǎng)液中IL-6的含量

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組在加入辣椒素后胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，LBP組幾乎無(wú)變化，僅能說(shuō)明LBP可降低（抑制）TRPVI的功能。（或答出信號(hào)通路多個(gè)環(huán)節(jié)可能引起胞內(nèi)Ca²⁺明顯增加，無(wú)法證明是抑制IL-6的釋放）完善：補(bǔ)充檢測(cè)兩組培養(yǎng)液中IL-6的含量

。
（5）基于上述系列研究，請(qǐng)為鎮(zhèn)痛藥物的開(kāi)發(fā)提供兩種思路：

降低IL-6或信號(hào)通路中物質(zhì)含量（制備IL-6等炎癥因子的抗體/信號(hào)通路分子的抗體）；抑制TRPVI蛋白的合成或活性

降低IL-6或信號(hào)通路中物質(zhì)含量（制備IL-6等炎癥因子的抗體/信號(hào)通路分子的抗體）；抑制TRPVI蛋白的合成或活性

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