單克隆抗體技術(shù)的不斷發(fā)展，為各類癌癥的治療開辟了全新的途徑，可大大降低治療中藥物的毒副作用。其基本原理是：首先以單克隆抗體為基本載體，構(gòu)建抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），即俗稱的“生物導(dǎo)彈”，然后利用抗體的特異靶向性以及小分子藥物的高毒性定向殺滅癌細(xì)胞。下面是人類乳腺癌的ADC治療方案相關(guān)研究，其中ADC的制備過程如圖1所示。
（1）圖1中，為小鼠注射的特定抗原應(yīng)來自 人的乳腺癌細(xì)胞人的乳腺癌細(xì)胞。
（2）步驟①誘導(dǎo)細(xì)胞融合的常用方法包括 PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法等三種。
（3）步驟②的細(xì)胞必須經(jīng)過步驟③克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)才能篩選得到符合要求的雜交瘤細(xì)胞，雜交瘤細(xì)胞的特點(diǎn)是 既能大量增殖，又能產(chǎn)生特定抗體既能大量增殖，又能產(chǎn)生特定抗體。雜交瘤細(xì)胞可采用注射到小鼠腹腔內(nèi)培養(yǎng)或進(jìn)行 體外體外培養(yǎng)的方式進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)。
（4）步驟④是將獲得的單克隆抗體與抗癌藥物通過接頭結(jié)合在一起，從而獲得ADC。圖中代表單克隆抗體的是 aa（填“a”或“b”）。
（5）圖2所示為ADC在乳腺癌患者體內(nèi)的作用原理。據(jù)圖可知，ADC進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞后，細(xì)胞中的溶酶體可將其水解，釋放出的藥物最終作用于 細(xì)胞核細(xì)胞核，可導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】人的乳腺癌細(xì)胞；PEG融合法、電融合法、滅活病毒誘導(dǎo)法；克隆化培養(yǎng)；既能大量增殖，又能產(chǎn)生特定抗體；體外；a；細(xì)胞核
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：1引用：1難度：0.7
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱?？茖W(xué)家推測(cè)，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長(zhǎng)春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長(zhǎng)春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長(zhǎng)春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請(qǐng)分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無(wú)限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長(zhǎng)春堿相比，將長(zhǎng)春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5
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