角膜環(huán)狀皮樣瘤（RDC）會影響患者視力甚至導(dǎo)致失明。圖1為調(diào)查的某RDC家系圖。

（1）此家系代代都有患者，初步判斷RDC為

顯

顯

性遺傳病。請說明致病基因不可能位于X染色體上的理由：

I-1患病，其女兒Ⅱ-11和Ⅱ-12不患病

I-1患病，其女兒Ⅱ-11和Ⅱ-12不患病

。
（2）研究發(fā)現(xiàn)RDC患者的P蛋白僅中部的第62位氨基酸由精氨酸變?yōu)榻M氨酸，據(jù)此推測患者P基因由于堿基對

替換

替換

而發(fā)生突變。
（3）Cyclin D1是細(xì)胞周期調(diào)控基因，P蛋白能結(jié)合Cyclin D1基因的啟動子，調(diào)控其轉(zhuǎn)錄。為研究突變型P蛋白是否還有結(jié)合Cyclin D1基因啟動子的功能，設(shè)計了3種DNA探針：能結(jié)合P蛋白的放射性標(biāo)記探針（A）、能結(jié)合P蛋白的未標(biāo)記探針（B）、未標(biāo)記的無關(guān)探針（C），按圖2的步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如圖3。

請將圖2使用探針的情況填入如表 i、ii、iii處（填“不加”或“A”或“B”或“C”），完成實(shí)驗(yàn)方案。

分組 步驟	野生型P蛋白			突變型P蛋白
	1	2	3	4	5	6
步驟1	不加	i C C	ii B B	不加	同i	同ii
步驟2	A	A	iii A A	A	A	同iii

圖3結(jié)果說明突變型P蛋白仍能結(jié)合Cyclin D1基因啟動子，判斷的依據(jù)是

1，4組均出現(xiàn)雜交帶且位置相似，3、6未出現(xiàn)雜交帶

1，4組均出現(xiàn)雜交帶且位置相似，3、6未出現(xiàn)雜交帶

。
（4）P基因在HeLa細(xì)胞（宮頸癌細(xì)胞）中不表達(dá)。利用基因工程技術(shù)構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)野生型P基因的HeLa細(xì)胞系（甲）和穩(wěn)定表達(dá)突變型P基因的HeLa細(xì)胞系（乙），培養(yǎng)一段時間后，檢測各組細(xì)胞Cyclin D1基因表達(dá)水平，結(jié)果如圖4．實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明

突變P蛋白激活Cyclin D1基因表達(dá)的能力遠(yuǎn)低于野生型P蛋白

突變P蛋白激活Cyclin D1基因表達(dá)的能力遠(yuǎn)低于野生型P蛋白

。

（5）綜合以上研究，從分子水平解釋雜合子患病的原因

突變型P蛋白與野生型P蛋白均能結(jié)合Cyclin D1基因啟動子，但突變P蛋白激活Cyclin D1基因表達(dá)的能力降低，進(jìn)而改變細(xì)胞周期，使個體角膜出現(xiàn)病變

突變型P蛋白與野生型P蛋白均能結(jié)合Cyclin D1基因啟動子，但突變P蛋白激活Cyclin D1基因表達(dá)的能力降低，進(jìn)而改變細(xì)胞周期，使個體角膜出現(xiàn)病變

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