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科研人員在雜交瘤細(xì)胞的基礎(chǔ)上,獲得了雙雜交瘤細(xì)胞,能夠產(chǎn)生雙特異性抗體,該抗體可以同時(shí)結(jié)合兩種抗原。
(1)科研人員將抗原α、β分別注射到小鼠體內(nèi),引起機(jī)體的
體液
體液
免疫,
漿細(xì)胞
漿細(xì)胞
分泌相應(yīng)抗體。
(2)科研人員獲得上述小鼠的脾臟細(xì)胞,制備兩種雜交瘤細(xì)胞。每種雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體結(jié)構(gòu)、與抗原結(jié)合的情況如圖1所示。
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①制備雜交瘤細(xì)胞時(shí),需將上述小鼠的脾臟組織,用
胰蛋白酶
胰蛋白酶
處理獲得單細(xì)胞后,再與小鼠的骨髓瘤細(xì)胞融合,篩選得到兩種雜交瘤細(xì)胞。將兩種雜交瘤細(xì)胞用
PEG(或“聚乙二醇”)
PEG(或“聚乙二醇”)
試劑處理促進(jìn)其融合,在培養(yǎng)基中加入
動(dòng)物血清
動(dòng)物血清
(天然成分)培養(yǎng)。如果兩種細(xì)胞成功融合,則會(huì)同時(shí)表達(dá)出抗體的重鏈A、B和輕鏈a、b,這種細(xì)胞稱作雙雜交瘤細(xì)胞。
②抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成,重鏈和輕鏈均分為恒定區(qū)和可變區(qū),兩條重鏈依賴于A1或B1進(jìn)行組裝(A1與B1相同),重鏈與輕鏈的組裝依賴于恒定區(qū)A2、a或B2、b(a與b相同)。因此,雙雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體種類較多,其中有一種抗體能同時(shí)與抗原α、β結(jié)合稱為雙特異性抗體,如圖2.請將A1、A2、B1、B2、a、b、α、β等字符填入下面的表格中。
1 2 3 4 5 6
A2
B2
B2
a
a
b
b
α
β
β
③為使雙雜交瘤細(xì)胞只產(chǎn)生圖2所示雙特異性抗體,降低純化分離成本,科研人員對重鏈、輕鏈的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造。改造思路是在A、B、a、b的恒定區(qū)通過改變
氨基酸種類(或“序列”)
氨基酸種類(或“序列”)
,進(jìn)而改變蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)“榫卯”式互補(bǔ)組裝的唯一性,這種改造屬于現(xiàn)代生物技術(shù)中的
蛋白質(zhì)
蛋白質(zhì)
工程。
(3)結(jié)合雙特異性抗體特點(diǎn),請分析其在腫瘤治療方面的應(yīng)用前景:
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
。

【答案】體液;漿細(xì)胞;胰蛋白酶;PEG(或“聚乙二醇”);動(dòng)物血清;B2;a;b;β;氨基酸種類(或“序列”);蛋白質(zhì);研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
【解答】
【點(diǎn)評】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:119引用:9難度:0.7
相似題
  • 1.為實(shí)現(xiàn)對肝癌的有效治療,研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點(diǎn),制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
    (1)檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時(shí),應(yīng)提取
     
    區(qū)基因序列用于設(shè)計(jì)抗原。
    (2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
     
    細(xì)胞,誘導(dǎo)其與骨髓瘤細(xì)胞融合,利用
     
    篩選得到雜交瘤細(xì)胞,經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測,多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞,最終通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
    (3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
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    由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
     

    (4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是
     

    發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6
  • 2.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊(duì)對鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì),他們測定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時(shí)F′對抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />

    發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5
  • 3.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是(  )
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    發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6
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