科研人員在雜交瘤細(xì)胞的基礎(chǔ)上,獲得了雙雜交瘤細(xì)胞,能夠產(chǎn)生雙特異性抗體,該抗體可以同時(shí)結(jié)合兩種抗原。
(1)科研人員將抗原α、β分別注射到小鼠體內(nèi),引起機(jī)體的體液體液免疫,漿細(xì)胞漿細(xì)胞分泌相應(yīng)抗體。
(2)科研人員獲得上述小鼠的脾臟細(xì)胞,制備兩種雜交瘤細(xì)胞。每種雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體結(jié)構(gòu)、與抗原結(jié)合的情況如圖1所示。
①制備雜交瘤細(xì)胞時(shí),需將上述小鼠的脾臟組織,用胰蛋白酶胰蛋白酶處理獲得單細(xì)胞后,再與小鼠的骨髓瘤細(xì)胞融合,篩選得到兩種雜交瘤細(xì)胞。將兩種雜交瘤細(xì)胞用PEG(或“聚乙二醇”)PEG(或“聚乙二醇”)試劑處理促進(jìn)其融合,在培養(yǎng)基中加入動(dòng)物血清動(dòng)物血清(天然成分)培養(yǎng)。如果兩種細(xì)胞成功融合,則會(huì)同時(shí)表達(dá)出抗體的重鏈A、B和輕鏈a、b,這種細(xì)胞稱作雙雜交瘤細(xì)胞。
②抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成,重鏈和輕鏈均分為恒定區(qū)和可變區(qū),兩條重鏈依賴于A1或B1進(jìn)行組裝(A1與B1相同),重鏈與輕鏈的組裝依賴于恒定區(qū)A2、a或B2、b(a與b相同)。因此,雙雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗體種類較多,其中有一種抗體能同時(shí)與抗原α、β結(jié)合稱為雙特異性抗體,如圖2.請將A1、A2、B1、B2、a、b、α、β等字符填入下面的表格中。
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
A2 |
B2 B2
|
a a
|
b b
|
α |
β β
|
氨基酸種類(或“序列”)
氨基酸種類(或“序列”)
,進(jìn)而改變蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)“榫卯”式互補(bǔ)組裝的唯一性,這種改造屬于現(xiàn)代生物技術(shù)中的蛋白質(zhì)
蛋白質(zhì)
工程。(3)結(jié)合雙特異性抗體特點(diǎn),請分析其在腫瘤治療方面的應(yīng)用前景:
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
。【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】體液;漿細(xì)胞;胰蛋白酶;PEG(或“聚乙二醇”);動(dòng)物血清;B2;a;b;β;氨基酸種類(或“序列”);蛋白質(zhì);研制與腫瘤細(xì)胞和抗腫瘤藥物結(jié)合的雙特異性抗體,特異性殺死腫瘤細(xì)胞
【解答】
【點(diǎn)評】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:119引用:9難度:0.7
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(1)檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時(shí),應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
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