作為檢驗醫(yī)學實驗室的診斷試劑，單克隆抗體廣泛應用于腫瘤等疾病的診斷。神經纖毛蛋白-1（NRP-1）是一種多功能糖蛋白，在多種腫瘤組織中呈高水平表達，可與血管內皮生長因子結合促進腫瘤血管的形成，使腫瘤體積增大。科研人員通過制備NRP-1單克隆抗體，開展對小鼠的乳腺癌腫塊進行靶向治療的研究。分析回答下列問題：
（1）制備單克隆抗體需要進行動物細胞融合，該技術常用的誘導融合方法有 聚乙二醇、滅活病毒聚乙二醇、滅活病毒（寫出兩種）。動物細胞融合利用了細胞膜的結構特點 具有一定的流動性具有一定的流動性。
（2）該單克隆抗體的特異性是由于 B細胞B細胞接受了NRP-1（神經纖毛蛋白-1）的刺激，分離得到該細胞，將其與骨髓瘤細胞誘導融合后得到 雜交瘤細胞雜交瘤細胞。選擇 既能產生NRP-1抗體又能無限增殖既能產生NRP-1抗體又能無限增殖的雜交瘤細胞注射到小鼠腹腔中，可以從腹水中提取到大量的NRP-1單克隆抗體。
（3）單克隆抗體具有特異性強、靈敏度高靈敏度高和 可大量制備可大量制備的優(yōu)點，能跟 一定的抗原一定的抗原發(fā)生特異性結合。
【考點】單克隆抗體及其應用．
【答案】聚乙二醇、滅活病毒；具有一定的流動性；B細胞；雜交瘤細胞；既能產生NRP-1抗體又能無限增殖；靈敏度高；可大量制備；一定的抗原
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：5引用：2難度：0.7
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1．為實現(xiàn)對肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細胞和正常細胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點，制備相應單克隆抗體并構建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細胞的CLDN6蛋白能夠促進腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時，應提取區(qū)基因序列用于設計抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內，從該小鼠脾臟中獲取細胞，誘導其與骨髓瘤細胞融合，利用篩選得到雜交瘤細胞，經克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產生單克隆抗體的雜交瘤細胞，最終通過體內或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結合構建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關抗體-DMI）分別處理高表達CLDN6細胞和低表達CLDN6細胞，檢測細胞活力，結果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團隊對鼠源單克隆抗體F進行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細胞RNA，逆轉錄后通過PCR擴增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應抗體基因序列進行替換，再構建表達載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質，他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結合能力以及F′和F同時與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時F′對抗原的結合能力，結果如下圖所示。下列敘述錯誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5 -
3．2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6
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