2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予詹姆斯?艾利森和本庶佑二位科學家,以表彰他們在癌癥免疫治療方面作出的貢獻?;谒麄兊南嚓P(guān)成果,研制的PD-1單克隆抗體藥物,已被證實在對抗腫瘤方面具有突出效果?;卮鹣铝袉栴}:
(1)制備PD-1單克隆抗體藥物的過程,要用到動物細胞培養(yǎng)和動物細胞融合動物細胞融合兩項技術(shù)。常用的誘導因素有聚乙二醇、滅活的病毒滅活的病毒、電激等。
(2)制備單克隆抗體時,要選用B(淋巴)B(淋巴)細胞與骨髓瘤骨髓瘤細胞融合形成雜交瘤細胞,原因是B淋巴細胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)條件下無限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細胞會兼有兩個親本細胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時能產(chǎn)生出某種特異性的抗體B淋巴細胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)條件下無限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細胞會兼有兩個親本細胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時能產(chǎn)生出某種特異性的抗體。
(3)需用特定的選擇選擇培養(yǎng)基對融合細胞進行篩選;多次篩選后的雜交瘤細胞可注射到小鼠的腹腔內(nèi)增殖增殖,從腹水中提取PD-1單克隆抗體。檢測PD-1單克隆抗體的原理是抗原---抗體特異性結(jié)合抗原---抗體特異性結(jié)合。
(4)本庶佑研究發(fā)現(xiàn)T細胞表面的PD-1蛋白對T細胞有“剎車作用”,可以抑制人體的免疫反應;同時人體內(nèi)還存在充當T細胞加速器的特殊蛋白質(zhì),可觸發(fā)全面免疫反應?!皠x車片”和“加速器”同時存在的意義是避免了人體免疫功能過強或過弱引起機體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能避免了人體免疫功能過強或過弱引起機體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能。
【考點】單克隆抗體及其應用.
【答案】動物細胞融合;滅活的病毒;B(淋巴);骨髓瘤;B淋巴細胞具有產(chǎn)生單一抗體的能力,但不能在體外增殖;骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)條件下無限增殖,但不能產(chǎn)生抗體。雜交瘤細胞會兼有兩個親本細胞的特性--在體外培養(yǎng)條件下能不斷增殖,同時能產(chǎn)生出某種特異性的抗體;選擇;增殖;抗原---抗體特異性結(jié)合;避免了人體免疫功能過強或過弱引起機體功能的紊亂,確保免疫系統(tǒng)的正常功能
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/7/9 8:0:8組卷:13引用:3難度:0.7
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1.為實現(xiàn)對肝癌的有效治療,研究人員通過比較肝腫瘤細胞和正常細胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點,制備相應單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測發(fā)現(xiàn)細胞的CLDN6蛋白能夠促進腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時,應提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達CLDN6細胞和低表達CLDN6細胞,檢測細胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是( ?。?br />
A.在動物細胞培養(yǎng)時,培養(yǎng)液中除營養(yǎng)物質(zhì)外還要添加一定量的血清、血漿 B.動物細胞培養(yǎng)時通常采用培養(yǎng)皿或松蓋培養(yǎng)瓶,并將其置于含有95%O2加5%CO2的混合氣體的培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng) C.圖中篩選1的目的是獲得雜交瘤細胞 D.若B淋巴細胞的基因型為HH,骨髓瘤細胞的基因型為SS,在兩兩融合后,基因型可能有HHSS、HHHH、SSSS 發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6 -
3.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團隊對鼠源單克隆抗體F進行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應抗體基因序列進行替換,再構(gòu)建表達載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì),他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時F′對抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
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