為降低乳腺癌治療藥物的副作用,科研人員嘗試在單克隆抗體技術(shù)的基礎(chǔ)上,構(gòu)建抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。請(qǐng)回答下列問(wèn)題:
(1)本研究中制備單克隆抗體時(shí),應(yīng)選用 人的乳腺癌細(xì)胞人的乳腺癌細(xì)胞作為抗原注射小鼠。
(2)單克隆抗體制備過(guò)程中第一次篩選獲得的雜交瘤細(xì)胞細(xì)胞具有特點(diǎn)是 既可以無(wú)限增殖,又可以產(chǎn)生抗體既可以無(wú)限增殖,又可以產(chǎn)生抗體。
(3)已知正常細(xì)胞內(nèi)DNA合成包括全合成及補(bǔ)救合成兩條途徑,物質(zhì)A能阻斷DNA的全合成途徑;全合成途徑被阻斷后,正常細(xì)胞可以利用環(huán)境中獲取的物質(zhì)H和物質(zhì)T經(jīng)激酶或轉(zhuǎn)化酶的催化合成DNA,即啟動(dòng)補(bǔ)救合成途徑。骨髓瘤細(xì)胞缺少補(bǔ)救合成途徑所需的激酶或轉(zhuǎn)化酶,故只有全合成途徑。具體篩選原理如下圖(不能增殖的細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)很快死亡,篩選時(shí)不用特別考慮):
為篩選得到雜交瘤細(xì)胞,選擇培養(yǎng)基必須含有上圖中的 A、H、TA、H、T物質(zhì),試分析其篩選原理:雜交瘤細(xì)胞的全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后,因同時(shí)含有B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì),故可以利用環(huán)境中的物質(zhì)H和物質(zhì)T進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑而無(wú)限增殖;瘤細(xì)胞、B細(xì)胞及兩種自身融合細(xì)胞中的DNA全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后無(wú)法增殖雜交瘤細(xì)胞的全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后,因同時(shí)含有B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì),故可以利用環(huán)境中的物質(zhì)H和物質(zhì)T進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑而無(wú)限增殖;瘤細(xì)胞、B細(xì)胞及兩種自身融合細(xì)胞中的DNA全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后無(wú)法增殖。
(4)由單克隆抗體研制成的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)通常由 33(填數(shù)字)部分組成,其中被稱為“瞄準(zhǔn)裝置”的是 單克隆抗體單克隆抗體,其作用的原理是 抗原-抗體特異性結(jié)合抗原-抗體特異性結(jié)合。
(5)單克隆抗體除可以運(yùn)載藥物外,還有 作為診斷試劑、治療疾病作為診斷試劑、治療疾病(答出一點(diǎn)即可)等作用。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】人的乳腺癌細(xì)胞;既可以無(wú)限增殖,又可以產(chǎn)生抗體;A、H、T;雜交瘤細(xì)胞的全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后,因同時(shí)含有B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì),故可以利用環(huán)境中的物質(zhì)H和物質(zhì)T進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑而無(wú)限增殖;瘤細(xì)胞、B細(xì)胞及兩種自身融合細(xì)胞中的DNA全合成途徑被物質(zhì)A阻斷后無(wú)法增殖;3;單克隆抗體;抗原-抗體特異性結(jié)合;作為診斷試劑、治療疾病
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/4/20 14:35:0組卷:4引用:1難度:0.6
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1.為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的有效治療,研究人員通過(guò)比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點(diǎn),制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個(gè)跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時(shí),應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無(wú)關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測(cè)細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過(guò)PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測(cè)抗體性質(zhì),他們測(cè)定了F′單獨(dú)與抗原作用時(shí)對(duì)抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時(shí)與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時(shí)F′對(duì)抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="http://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5 -
3.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實(shí)驗(yàn)材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)流程。下列敘述錯(cuò)誤的是( ?。?br />
發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6
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