中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)（如圖所示）和胚胎工程技術(shù)構(gòu)建了一批敲除關(guān)鍵基因BMALl的生物節(jié)律紊亂克隆猴，作為抗失眠治療研究的動(dòng)物模型。CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)由向?qū)NA和Cas9蛋白組成，向?qū)NA識別并結(jié)合靶基因DNA，Cas9蛋白切斷雙鏈DNA形成兩個(gè)末端。這兩個(gè)末端通過“斷裂修復(fù)”重新連接時(shí)通常會(huì)有個(gè)別堿基對的插入或缺失，從而實(shí)現(xiàn)基因敲除。請回答：
（1）基因編輯系統(tǒng)導(dǎo)入獼猴受精卵需要借助

顯微注射

顯微注射

技術(shù)。向?qū)NA識別靶基因DNA時(shí)遵循

堿基互補(bǔ)配對

堿基互補(bǔ)配對

原則，Cas9蛋白切斷靶基因DNA形成的兩個(gè)末端重新連接時(shí)所必需的一種酶是

DNA連接酶

DNA連接酶

。可利用

DNA探針/DNA雜交/基因探針/核酸雜交/核酸探針/基因診斷

DNA探針/DNA雜交/基因探針/核酸雜交/核酸探針/基因診斷

技術(shù)檢測胚胎細(xì)胞是否成功敲除了獼猴的BMAL1基因。

（2）利用該技術(shù)還可以在染色體DNA上定點(diǎn)插入目的基因，基本過程如下：向細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入基因編輯系統(tǒng)時(shí)，同時(shí)導(dǎo)入含目的基因的DNA修復(fù)模板，修復(fù)模板能與切斷后形成的末端序列互補(bǔ)配對，并作為合成新鏈的模板，這樣修復(fù)后就會(huì)在原來DNA上“插入”一個(gè)目的基因，此時(shí)參與修復(fù)的除上述酶以外還有

NDA聚合

NDA聚合

酶。
（3）如果對Cas9蛋白進(jìn)行修飾改變，使它在向?qū)NA的介導(dǎo)下只能識別結(jié)合靶基因的

RNA聚合酶結(jié)合

RNA聚合酶結(jié)合

部位，但不具備切斷DNA的功能，那么就能阻止靶基因開始轉(zhuǎn)錄，從而使基因沉默。
（4）這一研究成果表明，我國正式開啟了批量標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建疾病克隆猴模型的新時(shí)代。克隆猴被用于人類遺傳學(xué)和生理學(xué)研究所具有的突出優(yōu)點(diǎn)是

親緣關(guān)系近

親緣關(guān)系近

、

減少個(gè)體差異的影響

減少個(gè)體差異的影響

。