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基于SGLT靶點的新型降血糖藥物糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,目前已成為威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一。
科學研究發(fā)現(xiàn),腎臟重吸收葡萄糖對維持血糖相對穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受試者中,幾乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收,最終排出的尿液中不含葡萄糖。在腎臟對葡萄糖的重吸收中,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白(SGLT)發(fā)揮了非常重要的作用。作用機制如圖1。葡萄糖、Na+與SGLT結合形成Na+-載體-葡萄糖復合物,順Na+的濃度梯度進入細胞后,SGLT的構象再還原到原始狀態(tài),重新暴露其結合位點,以便再次與葡萄糖和Na+結合。而胞內(nèi)的Na+不斷被細胞側(cè)基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出,維持Na+細胞內(nèi)外濃度差。細胞內(nèi)的葡萄糖由位于細胞側(cè)基底膜的載體GLUT,經(jīng)協(xié)助擴散進入到腎小管周圍的毛細血管中。
目前已發(fā)現(xiàn)多種SGLT,其主要生理功能是參與腎臟近端小管對原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一種高親和力、低轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運蛋白;SGLT2是一種低親和力、高轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運蛋白,可完成原尿中約90%葡萄糖的重吸收,其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究發(fā)現(xiàn),在患有糖尿病的患者中,SGLT含量較高,腎臟對葡萄糖的重吸收會隨著血糖濃度的升高而增加,從而減少了尿糖,加劇了高血糖?;谶@些病理生理學的考慮,研發(fā)腎住SGLT2抑制劑為糖尿病患者的治療提供了一種合理且新穎的方法。
(1)葡萄糖是細胞的主要能源物質(zhì),它 不能不能(能/不能)自由穿過磷脂雙分子層,所以葡萄糖跨膜運輸?shù)姆绞娇梢允?協(xié)助擴散協(xié)助擴散或 主動運輸主動運輸。
(2)葡萄糖以 主動運輸主動運輸方式轉(zhuǎn)運進入近端小管細胞。結合材料,說出影響腎小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些:SGLT的種類和數(shù)量SGLT的種類和數(shù)量、Na+/K+-ATP酶的數(shù)量及活性Na+/K+-ATP酶的數(shù)量及活性。(列舉兩點)
(3)結合SGLT1和SGLT2的功能特點,請確定圖2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是 b、ab、a(填字母)。
a.SGLT1
b.SGLT2
(4)SGLT2抑制劑降血糖的機制是 減少原尿中葡萄糖的重吸收減少原尿中葡萄糖的重吸收。
(5)若要將SGLT2抑制劑作為新型降糖藥物應用于臨床,還需要對該藥物進行哪些研究:該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等。
【答案】不能;協(xié)助擴散;主動運輸;主動運輸;SGLT的種類和數(shù)量;Na+/K+-ATP酶的數(shù)量及活性;b、a;減少原尿中葡萄糖的重吸收;該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/6/27 10:35:59組卷:17引用:1難度:0.7
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1.如圖1~4表示細胞內(nèi)外物質(zhì)濃度差或氧氣濃度與物質(zhì)跨膜運輸速率間關系的曲線圖。下列相關敘述,不正確的是( ?。?br />
A.若某物質(zhì)跨膜運輸?shù)乃俾士捎脠D1與圖3表示,則該物質(zhì)不應為葡萄糖 B.若某物質(zhì)跨膜運輸?shù)乃俾士捎脠D2與圖3表示,則該物質(zhì)可能是葡萄糖 C.限制圖中A、C運輸速率的主要因素不同,限制B、D運輸速率主要因素相同 D.若將圖2與圖4的曲線補充完整,則兩曲線的起點均應為坐標系的原點 發(fā)布:2024/12/17 13:30:1組卷:27引用:4難度:0.7 -
2.下列有關物質(zhì)進出細胞的敘述,正確的是( )
A.細胞膜上協(xié)助葡萄糖和氨基酸跨膜運輸?shù)妮d體不同 B.果脯腌制中慢慢變甜是細胞主動吸收糖分的結果 C.物質(zhì)跨膜運輸不受溫度等條件的影響 D.細胞能通過主動運輸使細胞膜內(nèi)外離子濃度趨于相同 發(fā)布:2024/12/18 0:30:1組卷:19引用:4難度:0.7 -
3.小腸是人體吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要器官,如圖為小腸上皮細胞吸收膽固醇的主要方式示意圖。下列說法錯誤的是( ?。?/h2>
A.膽固醇是構成動物細胞膜的重要成分 B.圖示膽固醇通過自由擴散進入小腸上皮細胞 C.膽固醇被小腸吸收首先要被NPC1L1識別 D.膽固醇在人體內(nèi)參與血液中脂質(zhì)的運輸 發(fā)布:2024/12/20 1:0:2組卷:3引用:4難度:0.7
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