研究表明，HER2/neu是一種原癌基因，它表達的H蛋白在多種惡性腫瘤特別是乳腺癌細胞中過量表達．抗H蛋白單克隆抗體能抑制過量表達H蛋白的乳腺癌細胞的生長，目前已成為有效的生物治療手段．
（1）選擇H蛋白作為單克隆抗體的作用靶點，是因為H蛋白在成年個體的正常組織中低表達低表達（填“低表達”或“高表達”）．H蛋白是一個跨膜蛋白，結構如圖所示．制備免疫小鼠用的H蛋白（抗原）時，應構建胞外胞外區(qū)基因，轉入原核細胞表達并提純．
（2）將H蛋白注射到小鼠體內，取該小鼠的脾臟細胞與骨髓瘤骨髓瘤細胞進行融合，使用的化學誘導劑是PEG（或“聚乙二醇”）PEG（或“聚乙二醇”），細胞融合的原理是細胞膜的流動性細胞膜的流動性．
（3）將融合細胞在選擇選擇培養(yǎng)基中培養(yǎng)，一段時間后培養(yǎng)基中只有雜交瘤細胞生長．將雜交瘤細胞轉到多孔培養(yǎng)板上培養(yǎng)，應用抗原-抗體雜交抗原-抗體雜交技術進行抗體陽性檢測．經(jīng)多次篩選，就能得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細胞．
（4）將篩選得到的雜交瘤細胞，經(jīng)過體外（培養(yǎng)）體外（培養(yǎng)）或小鼠腹腔內培養(yǎng)，獲取大量的單克隆抗體．
（5）治療乳腺癌時，可單獨使用抗H蛋白單克隆抗體，也可將該單克隆抗體與抗癌藥物結合構建“生物導彈”，殺死癌細胞．這充分體現(xiàn)了單克隆抗體特異性強（或“識別抗原部位專一”）特異性強（或“識別抗原部位專一”）的特點．
【考點】單克隆抗體及其應用．
【答案】低表達；胞外；骨髓瘤；PEG（或“聚乙二醇”）；細胞膜的流動性；選擇；抗原-抗體雜交；體外（培養(yǎng)）；特異性強（或“識別抗原部位專一”）
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：78引用：6難度：0.5
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1．為實現(xiàn)對肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細胞和正常細胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點，制備相應單克隆抗體并構建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細胞的CLDN6蛋白能夠促進腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時，應提取區(qū)基因序列用于設計抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內，從該小鼠脾臟中獲取細胞，誘導其與骨髓瘤細胞融合，利用篩選得到雜交瘤細胞，經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細胞，最終通過體內或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結合構建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關抗體-DMI）分別處理高表達CLDN6細胞和低表達CLDN6細胞，檢測細胞活力，結果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團隊對鼠源單克隆抗體F進行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細胞RNA，逆轉錄后通過PCR擴增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應抗體基因序列進行替換，再構建表達載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質，他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結合能力以及F′和F同時與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時F′對抗原的結合能力，結果如下圖所示。下列敘述錯誤的是（ ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5 -
3．2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6
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