雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)來制備。下圖1是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)生產(chǎn)能同時識別癌胚抗原和長春堿（從長春花中提取的一種具有良好的抗腫瘤作用的物質(zhì)）的雙特異性單克隆抗體的部分過程。圖2是某雙特異性抗體作用圖。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖1中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是 滅活的病毒滅活的病毒，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞 不能不能（填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行 克隆化培養(yǎng)克隆化培養(yǎng)和 抗體檢測抗體檢測，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。
（3）圖1方框內(nèi)至少需要經(jīng)過 22次篩選才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會因為 接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）據(jù)圖2分析，與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對人體的副作用更小，原因是 雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】滅活的病毒；不能；克隆化培養(yǎng)；抗體檢測；2；接觸抑制/細(xì)胞密度過大/有害代謝物的積累/培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻；雙特異性單克隆抗體能將長春堿等抗癌藥物定向帶到癌細(xì)胞所在位置，在原位殺死癌細(xì)胞
【解答】
【點(diǎn)評】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：4引用：2難度：0.5
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1．為實現(xiàn)對肝癌的有效治療，研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異，篩選有效的免疫治療靶點(diǎn)，制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
（1）檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生，選定其作為單克隆抗體的作用靶點(diǎn)。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，制備免疫小鼠所用的抗原時，應(yīng)提取區(qū)基因序列用于設(shè)計抗原。
（2）將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi)，從該小鼠脾臟中獲取細(xì)胞，誘導(dǎo)其與骨髓瘤細(xì)胞融合，利用篩選得到雜交瘤細(xì)胞，經(jīng)克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測，多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，最終通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
（3）將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物（CLDN6-DMI）。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（無關(guān)抗體-DMI）分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞，檢測細(xì)胞活力，結(jié)果如圖1：
由圖可知，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞，依據(jù)是。
（4）如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制：由圖分析，CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是。發(fā)布：2024/12/19 7:0:1組卷：3引用：1難度：0.6 -
2．為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用，某研究團(tuán)隊對鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造，制備了人—鼠嵌合抗體F′，具體流程為：提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA，逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列，將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換，再構(gòu)建表達(dá)載體，在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì)，他們測定了F′單獨(dú)與抗原作用時對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時與抗原作用（F′與F初始濃度相同）時F′對抗原的結(jié)合能力，結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯誤的是（ ）
發(fā)布：2024/12/19 1:0:1組卷：39引用：4難度：0.5 -
3．2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/19 6:0:1組卷：42引用：2難度：0.6
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