低密度脂蛋白（LDL）能與膽固醇結(jié)合形成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血漿中LDL-C水平增高易引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病，LDL保持正常水平會降低該類疾病的發(fā)病風(fēng)險。正常人血漿中75%左右的LDL會與肝臟細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體（LDIR）結(jié)合形成復(fù)合物，后被內(nèi)吞形成囊泡進(jìn)入肝臟細(xì)胞，在囊泡中LDLR與LDL分離，LDLR循環(huán)回到細(xì)胞表面，而LDL被運(yùn)送到相應(yīng)場所降解。肝臟細(xì)胞的LDL內(nèi)吞途徑對于維持血漿LDL-C含量相對穩(wěn)定具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)；血漿中的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）能與肝臟細(xì)胞表面的IDIR相互作用形成緊密的復(fù)合物，依然通過內(nèi)吞囊泡途徑進(jìn)入細(xì)胞，但該復(fù)合物會被運(yùn)往相應(yīng)場所全部降解?；卮鹣铝袉栴}：
（1）PCSK9蛋白主要表達(dá)于肝臟，以分泌性蛋白的形式隨血液循環(huán)，肝臟細(xì)胞中與PCSK9合成、加工和分泌直接相關(guān)的細(xì)胞器有

核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體

核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體

。LDL、PCSK9-LDLR復(fù)合物的清除也主要發(fā)生在肝臟細(xì)胞的細(xì)胞器中，推測該細(xì)胞器最可能是

溶酶體

溶酶體

。
（2）介導(dǎo)LDL內(nèi)吞途徑與PCSK9內(nèi)吞途徑的關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是

LDLR

LDLR

，其化學(xué)本質(zhì)應(yīng)為

糖蛋白（蛋白質(zhì)）

糖蛋白（蛋白質(zhì)）

。兩種途徑都對血漿LDL-C含量的穩(wěn)定起作用，二者

作用相抗衡

作用相抗衡

（填“作用相抗衡”或“具有協(xié)同作用”）。
（3）PCSK9基因突變會影響血漿中LDL-C的含量，根據(jù)其對血漿LDL-C水平的影響，將其分為功能獲得型突變和功能缺失型突變。PCSK9基因功能獲得型突變-S127R和F216可導(dǎo)致PCSK9基因過量表達(dá)，功能缺失型突變-Y142X和C679X可導(dǎo)致基因表達(dá)產(chǎn)物空間結(jié)構(gòu)異常。推測

S127R和F216

S127R和F216

可導(dǎo)致高膽固醇血癥，原因是

S127R和F216可導(dǎo)致（PCSK9基因過表達(dá)）血漿中的PCSK9含量增加，導(dǎo)致LDLR在肝臟細(xì)胞中被降解，使LDLR介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會增加

S127R和F216可導(dǎo)致（PCSK9基因過表達(dá)）血漿中的PCSK9含量增加，導(dǎo)致LDLR在肝臟細(xì)胞中被降解，使LDLR介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會增加

。